Vehículos poliméricos para la utilización de la peroxidasa de rábano en terapia enzimática directa

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dc.contributor.advisorBetancor Dutrenit, Lorenaes
dc.contributor.tribunalDevika Correa, Sonalies
dc.contributor.tribunalSanguinetti Acosta, Carlos Julioes
dc.creatorCzarnievicz Rother, Nicolette Flavia
dc.creatorMoskovicz Peselewitz, Verónica
dc.date.accessioned2018-07-18T08:01:17Z
dc.date.available2018-07-18T08:01:17Z
dc.date.issued2018es
dc.descriptionIncluye bibliografía y anexoses
dc.description.abstractLa terapia enzimática prodroga dirigida (DEPT), que utiliza enzimas artificialmente introducidas en el organismo para convertir prodrogas en su forma activa en el sitio de interés, es una estrategia terapéutica novedosa y altamente prometedora para el tratamiento del cáncer. Una combinación enzima/prodroga que se encuentra actualmente en estudio para su aplicación en estrategias de DEPT es la constituida por la HRP y el ácido 3-indol acético (IAA). La HRP es una enzima con actividad peroxidasa capaz de oxidar una gran variedad de sustratos, entre ellos al IAA: una fitohormona que constituye la principal forma del factor de crecimiento vegetal. El IAA activado por acción de la HRP, presenta un efecto citotóxico en los productos formados (radicales libres), que podría ser utilizado para desencadenar la muerte celular en los tejidos cancerosos. El desafío radica en elegir la metodología apropiada para poder implementarlo in vivo, para lo que se ha sugerido la posibilidad de unir a la HRP a un polímero biocompatible que permita su acumulación en la zona del tumor, la que alcanzaría el IAA tras su administración sistémica; esta estrategia es una llamada terapia enzimática prodroga polímero-dirigida (PDEPT). El presente trabajo tiene como finalidad utilizar al poliéster alifático poli(ε-caprolactona) (PCL) para su conjugación a la HRP por ser un polímero biodegradable, biocompatible y con baja inmunogenicidad. En este trabajo se sintetiza y caracteriza los polímeros de PCL de cuatro brazos de diferentes pesos moleculares: 20, 40 y 80 kDa. El PCL de 20 kDa fue utilizado para realizar su conjugación estable a la enzima HRP, para lo que se ensayaron dos estrategias alternativas basadas en la química del 1,1´-carbonildiimidazol (CDI): una en dos pasos, en la que primero se realizó la activación del PCL con CDI y posteriormente la conjugación del polímero activado a la HRP, y la otra en un único paso en el que los dos procesos ocurrieron en simultáneo. Dichos conjugados fueron caracterizados desde el punto de vista químico y biológico y posteriormente utilizados para la síntesis de nanopartículas que podrían emplearse como vehículos para el delivery de la enzima al sitio de interés. De esta forma se logró obtener vehículos poliméricos basados en PCL para la utilización de la HRP en terapia enzimática dirigida.es
dc.format.extent94 p. il., fot., tbls., grafses
dc.identifier.citationMoskovicz Peselewitz, V. (2018). Vehículos poliméricos para la utilización de la peroxidasa de rábano en terapia enzimática directa (Trabajo final de carrera). Universidad ORT Uruguay, Facultad de Ingeniería. Recuperado de https://rad.ort.edu.uy/handle/20.500.11968/3794es
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/20.500.11968/3794
dc.languageEspañol.es
dc.publisherUniversidad ORT Uruguayes
dc.relation.otherhttps://bibliotecas.ort.edu.uy/bibid/87416es
dc.subjectPROYECTOS-BIes
dc.subjectCÁNCERes
dc.subjectVEHÍCULOS POLIMÉRICOSes
dc.subjectPOLÍMEROSes
dc.subjectNANOPARTÍCULASes
dc.subjectTERAPIA ENZIMÁTICA PRODROGA DIRIGIDA (DEPT)es
dc.subjectPEROXIDASA DE RÁBANOes
dc.titleVehículos poliméricos para la utilización de la peroxidasa de rábano en terapia enzimática directaes
dc.typeTrabajo final de carreraes
ort.thesis.careerFI - Ingeniería en Biotecnología - BIes
ort.thesis.degreegrantorFacultad de Ingenieríaes
ort.thesis.degreelevelCarrera Universitariaes
ort.thesis.degreenameIngeniera en Biotecnologíaes
ort.thesis.degreetypeTrabajo final de carreraes
ort.thesis.noteTrabajo final de carrera (Carrera Universitaria). Universidad ORT Uruguay, Facultad de Ingenieríaes
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