Evaluación de las propiedades antivirales e inmunomoduladoras de péptidos sintéticos derivados de la proteína signal-regulatory protein alpha (SIRPA)

Abstract

En el presente trabajo final de carrera se analiza la actividad antiviral de la glicoproteína SIRPA frente a un virus de importancia para la salud pública perteneciente a las familias Flaviviridae y Arenaviridae y su posible rol en la señalización inmune frente a estas infecciones. Con este fin, se examinan niveles de infección y la respuesta inmune innata en la línea celular humana A549 y en macrófagos primarios de ratón utilizando a los virus Zika y Dengue y el virus Junín como modelos de flavivirus y arenavirus, respectivamente, y moléculas agonistas sintéticas de receptores de reconocimiento de patrones (PRRs) en células SIRPA knockdown. Mediante esta estrategia, se establece que SIRPA es un factor antiviral contra los flavivirus ZIKV, DENV y JUNV-C1, pero su contribución a la regulación de la respuesta innata difiere según la vía de señalización inmune activada. Debido a la actividad preponderante de SIRPA en el contexto de infección viral, también se diseñó y sintetizó péptidos miméticos representativos de su dominio citoplasmático, para evaluar su potencial antiviral e inmunomodulatorio. Esta es una estrategia terapéutica con gran potencial, debido al fácil diseño y síntesis de los péptidos, bajos costos de producción y especificidad de acción. En este trabajo, se evalúa un péptido representativo del ITIM-1 de SIRPA, demostrando que aquellas células tratadas con este péptido mostraron niveles de infección viral menores que células control, aunque su actividad no reguló la señalización inmune evaluada durante la infección. Se concluye que este trabajo aporta información novedosa acerca de la biología de SIRPA en el contexto de infección viral, así como su potencial utilidad en el desarrollo de biofármacos antivirales.