Optimización de un modelo celular para la evaluación de diferencias sexo-específicas en condiciones normales y de daño al sistema nervioso central

Abstract

Las enfermedades neurodegenerativas se caracterizan por la pérdida progresiva e irreversible de poblaciones neuronales específicas y presentan claras diferencias sexo-específicas en incidencia, prevalencia y evolución. Sin embargo, la mayoría de los modelos experimentales no incorporan el sexo como una variable, lo que limita el diseño de terapias eficaces. Este trabajo se centra en optimizar modelos celulares que permitan identificar diferencias sexo-específicas tanto en condiciones fisiológicas como patológicas. Para este trabajo final de carrera se utilizaron cultivos primarios de astrocitos corticales y medulares de ratas neonatas machos y hembras wild-type (WT), así como de ratas SOD1G93A, un modelo preclínico de esclerosis lateral amiotrófica (ELA). Se evaluaron viabilidad celular, funcionalidad mitocondrial y niveles de glutatión mediante técnicas bioquímicas, inmunocitoquímica y microscopía, bajo condiciones basales y tras inducción de estrés oxidativo con H₂O₂ y/o D-galactosa, con o sin daño mecánico. Además, se realizaron co-cultivos preliminares de astrocitos aberrantes de animales SOD1G93A con motoneuronas NSC-34 para analizar su impacto en la supervivencia neuronal. Los resultados mostraron que los astrocitos corticales WT de ratas hembra presentaron mayor viabilidad basal, mejor tolerancia a H₂O₂ hasta 50 mM, mayor resistencia a galactosa 10 mM y mejor respuesta al daño mecánico. En contraste, los astrocitos medulares WT de hembras fueron más vulnerables al estrés oxidativo y mostraron menor glutatión y potencial mitocondrial. En el modelo SOD1G93A, las hembras exhibieron menor viabilidad basal y menores niveles de glutatión y potencial mitocondrial, aunque respondieron mejor al daño mecánico. Estos hallazgos respaldan el uso de astrocitos WT y SOD1G93A como modelos adecuados para estudiar respuestas sexo-específicas ante daño oxidativo y mecánico, y sugieren profundizar su optimización para evaluar neuroprotectores y moduladores de la reactividad astrocitaria.