Empleo de técnicas histológicas para la caracterización de TMEM176B como modulador inmunológico en la Encefalomielitis Autoinmune Experimental (EAE) y potencial target farmacológico
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Date
2024
Authors
Publisher
Universidad ORT Uruguay
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Abstract
El presente trabajo final de carrera tiene como objetivo aportar conocimiento sobre el rol de Tmem176b (Transmembrane protein 176b) en el desarrollo de la enfermedad Esclerosis múltiple (EM), mediante estudios histológicos y de inmunofluorescencia en el modelo murino de EM, Encefalitis Autoinmune Experimental (EAE). Durante este trabajo se hizo un enfoque particular sobre el rol de la microglía, siendo una célula de la inmunidad innata central para el desarrollo de la enfermedad. A la vez, busca posicionar a Tmem176b como una molécula farmacológicamente modulable por la lectina Galectina-1. Primero, se puso a punto una técnica de inmunofluorescencia que permitió comprobar la presencia de Tmem176b en la microglía, y su tendencia a disminuir frente a un estímulo inflamatorio. Luego, se demostró que la EAE promueve la microgliosis, siendo más exacerbada en ratones Tmem176b-/-, mientras que en ratones Tmem176b-/-Casp1-/- este efecto se revertía. La Caspasa-1 activa es un producto proinflamatorio de la activación del inflamasoma NLRP3, el cual puede ser inhibido por Tmem176b. Para indagar más sobre los efectos de la expresión de Caspasa-1 activa en la microglía, se buscó poner a punto un marcado, el cual resultó inespecífico tras varios intentos. Posteriormente, se refinó la técnica Luxol Fast Blue para el estudio histopatológico de muestras lumbares de ratones WT, Tmem176b-/- y Tmem176b-/-Casp1-/-, donde se observa una tendencia a una mayor desmielinización en ausencia de Tmem176b. Por último, en búsqueda de caracterizar a Tmem176b como un blanco modulable por Galectina-1, se comprueba que su administración promovía un curso más leve de la enfermedad de forma Tmem176b-dependiente, pero los mecanismos por los que ocurre este efecto requieren un estudio a mayor profundidad.
En
Thesis note
Trabajo final de carrera (Carrera Universitaria). Universidad ORT Uruguay, Facultad de Ingeniería
Thesis degree name
Ingeniera en Biotecnología
59 p. grafs.
Notes
Incluye bibliografía.
Subject
PROYECTOS-BI, ESCLEROSIS MÚLTIPLE, HISTOLOGÍA, CARACTERIZACIÓN, ENCEFALOMIELITIS AUTOINMUNE EXPERIMENTAL
Type
Trabajo final de carrera
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Citation
D'Anatro Pintos, A. (2024). Empleo de técnicas histológicas para la caracterización de TMEM176B como modulador inmunológico en la Encefalomielitis Autoinmune Experimental (EAE) y potencial target farmacológico (Trabajo final de carrera). Universidad ORT Uruguay, Facultad de Ingeniería. Recuperado de https://rad.ort.edu.uy/handle/20.500.11968/7086