Rol de la cadena pesada de la miosina no muscular IIA en la infección viral

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Date
2023
Authors
Ponce Marotta, Matias Alberto
Publisher
Universidad ORT Uruguay
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Abstract
El siguiente trabajo final de carrera se desarrolló en el Laboratorio de Interacciones Virus-Célula del Institut Pasteur de Montevideo, bajo la tutoría de un profesional del área. El objetivo general fue analizar el rol de MYH9 en el ciclo infectivo de LCMV y TCRV. La miosina no muscular IIA (NM2) que se une a la actina y tiene propiedades motoras y contráctiles participa en procesos celulares que requieren la generación de fuerza y motilidad celular, como ser la fagocitosis. El equipo de trabajo mostró que la proteína reguladora de señales alfa (SIRPA), un inhibidor de la fagocitosis, limita la internalización de virus envueltos a células humanas. SIRPA es una glicoproteína transmembrana cuya señalización celular regula negativamente la fagocitosis dependiente de actina filamentosa debido a la desfosforilación de distintos sustratos proteicos, incluyendo la cadena pesada (MYH9) de NM2 en los residuos de tirosina (Y) 277 y 1805. La fosforilación de MYH9 en dichos residuos es indispensable para su activación y función motora durante la ingestión fagocítica. Se demuestra en este trabajo que MYH9 aumenta los niveles de infección/internalización de los arenavirus Tacaribe y virus de la coriomeningitis linfocítica, mediante técnicas de silenciamiento genético mediado por ARN de interferencia, sobreexpresión de constructos plasmídicos e inhibición farmacológica de su actividad ATPasa. Además, se demuestra que la fosforilación en los residuos 277/1805Y es esencial para su función en la entrada viral y que la familia de quinasas de tirosina no receptoras (NRTyrK) Src sería responsable de dicha fosforilación. La identificación de las quinasas responsables de fosforilar y activar MYH9 durante la entrada viral, ofrece nuevas posibilidades para el desarrollo de terapias antivirales de amplio espectro.
En
Thesis note
Trabajo final de carrera (Carrera Universitaria). Universidad ORT Uruguay, Facultad de Ingeniería
Thesis degree name
Ingeniero en Biotecnología
34 p. diagrs., tbls., grafs.
Notes
Incluye bibliografía
Subject
PROYECTOS-BI, VIRUS, MYH9
Type
Trabajo final de carrera
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Citation
Ponce Marotta, M. A. (2023). Rol de la cadena pesada de la miosina no muscular IIA en la infección viral (Trabajo final de carrera). Universidad ORT Uruguay, Facultad de Ingeniería.
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