Caracterización de los mecanismos moleculares que inducen la sobreexpresión del oncogén Musashi2 en pacientes con leucemia linfoide crónica

Abstract

La Leucemia Linfoide Crónica (LLC) causa un incremento lento de los linfocitos B y un desequilibrio entre la proliferación y la muerte celular. La LLC es considerada una enfermedad incurable en la que se necesita una mayor comprensión de los mecanismos que promueven la progresión de la enfermedad. Los altos niveles de Musashi2 (MSI2), proteína de unión al ARN, se han asociado con mal pronóstico en varios cánceres, incluido la leucemia linfoide crónica (LLC). El grupo de trabajo describió una sobreexpresión de MSI2 en pacientes con LLC comparados con donantes sanos, elevados niveles de MSI2 en los pacientes que presentan peor pronóstico clínico. Bloquear la función de MSI2 elimina las células tumorales de LLC, por lo tanto, entender los mecanismos moleculares que inducen y mantienen altos niveles de expresión son importantes para el diseño de una nueva estrategia terapéutica. En este trabajo final de carrera se propone estudiar posibles mecanismos moleculares que inducen y/o mantienen altos niveles de MSI2 en la LLC. En las muestras de tres pacientes progresores de LLC, la inhibición de NOTCH1 redujo la expresión de MSI2. En otro paciente progresor se determinó que a bajas concentraciones del inhibidor de NOTCH1 aumenta la expresión de KLF4 y reduce la de MSI2. A altas concentraciones del inhibidor, no se ve efecto en KLF4, aunque si en MSI2. Los resultados sugieren que la vía NOTCH1/KLF4 podría estar involucrada en la expresión de MSI2, aunque más pacientes deben ser evaluados para confirmar la hipótesis.